WP4

WP4: Atherothrombosis (Pr. Gabriel Steg)

1. Soins

  • La prise en charge coordonnée Cardio-Neurologique comprend l’exploration systématique de l’athérothrombose coronaire chez les patients survivants d’un accident vasculaire cérébral. D’abord réalisée dans le cadre d’un protocole de recherche (étude AMISTAD), ceci a été intégré à la gestion clinique depuis 2012, et représente une cohorte d’environ 300 patients par an. De façon symétrique, les lésions athérothrombotiques sur les vaisseaux à destinée cérébrale sont systématiquement évaluées chez les patients coronariens. .
  • De la même façon, stimulée par les perspectives de recherche clinique sur la dénervation rénale, le DHU a mis en place une prise en charge pluridisciplinaire des hypertensions artérielles résistantes ou sévères, faisant intervenir les différentes composantes cliniques du DHU. Cette activité est détaillée dans un document joint en annexe.
  • Enfin, le DHU a permis une synergie de prise en charge des troubles « cardiométaboliques » avec une évaluation cardiologique systématique des patients diabétiques ou obèses prises en charge par le service de Diabétologie/endocrinologie/nutrition et également l’évaluation « diabétologique » des coronariens admis en Unité de Soins Intensifs Coronariens par le dépistage systématique du diabète chez ces patients (environ 350 patients/an)

2. Enseignement

Le DHU a permis d’aller vers une intégration des enseignements de premier, second et troisième cycle tournant autour du risque cardiovasculaire. En particulier, en PACES, création d’un séminaire commun « prévention et facteurs de risque cardiovasculaire », regroupant des enseignements jusqu’ici dispensés séparément. Au niveau du troisième cycle, l’enseignement au sein des DIU Urgences, USIC intègre au maximum les enseignements de cardiologie médico-chirurgicale, de neurologie vasculaire et de diabétologie/nutrition

3. Recherche. Elle est organisée autour de plusieurs thèmes correspondant au programme du WP

3.A. Interface Neuro-vasculaire/Cardiologie. La recherche dans ce domaine est organisée autour de 4 thèmes, et a permis des publications référencées ci-dessous

  1. L’épidémiologie de l’interface coeur-cerveau : dès avant la création du DHU, une collaboration étroite entre les activités de recherche et les activités cliniques de Cardiologie et de Neurologie vasculaire s’intéressait à l’athérome de l’arche aortique1, à l’épidémiologie de l’athérothrombose 2-5 , et aux risques liés à l’utilisation des antithrombotiques chez les coronariens avec ATCD d’AVC/AIT 6
  2. La conception, l’organisation et l’analyse de grands registres ou essais cliniques multicentriques, internationaux qui s’intéressent à la prévention et au traitement des syndromes coronaires aigus et des accidents vasculaires cérébraux. Les équipes du DHU assurent ainsi le leadership mondial des essais SOCRATES 7 et OPTIC 8-10 (un essai pivot international et un registre international pour lesquels Pierre Amarenco préside le Comité de Pilotage) et l’essai pivot ODYSSEY-Outcomes 11 (18 000 Malades convalescents d’infarctus du myocarde, recrutés dans 44 pays) qui vise à tester l’effet d’un inhibiteur de PCSK9, l’alirocumab, sur la prévention des accidents cardio et cérébrovasculaires, qui est co-présidé par PG.Steg et G.Schwartz (Université de Denver CO, USA) et auquel Pierre Amarenco est également associé.
  3. L’évaluation de l’efficacité et de la sécurité des thérapeutiques cardiovasculaires, qu’il s’agisse des antithrombotiques6,12-16, des IEC/ARA II 16, ou des béta-bloquants 17-19
  4. L’Anémie et athérothrombose (REALITY: projet franco britannique d’essai comparatif de stratégies transfusionnelles dans l’infarctus aigu, préselectionné pour le PRME et déposé pour financement le 4/9/14)

Le projet pour 2015 dans ce domaine est la constitution d’un projet de réseau transatlantique de recherche sur l’interface cardio-Neurologique, centré sur la recherche translationnelle, l’imagerie et la théraoeutique, réunissant les équipes du DHU FIRE, l’équipe de Cardiologie et de Neurologie Vasculaire de Stanford University (GW.Albers & R.Harrington), de Harvard Medical School (DL.Bhatt) et de l’Université de Munich (M.Schwaiger), et qui serait soumis pour financement auprès de la Foncation Leducq, à l’appel d’Offres Fondation Leducq, fin 2015.

3.B. Interface Cœur/Poumons

L’activité du WP dans ce domaine est encore au niveau des projets de développement de recherche transversale sur les thèmes

– Asthme et cœur

– Fibrose Pulmonaire et Fibrose vasculaire

3.C. Imagerie et athérome

– Vulnérabilité des plaques d’athéromes coronaires, carotides et aortiques : un programme ambitieux d’imagerie invasive et non-invasive multimodalités  (ultrasons, artériographie, échographie endovasculaire, tomographie par cohérence optique (OCT), et tomographie à émissions de positions) des plaques d’athérome coronaire chez l’homme, couplée à la mesure des biomarqueurs et à un phénotypage détaillé des patients atteints d’athérome coronaire, carotide ou aortique est en cours au sein des études BIOCORE 1 et 220 et vise à déterminer les facteurs de vulnérabilité des plaques..

3.D. Interface Athérothrombose/Diabète (elle rejoint directement et chevauche l’activité du WP2). Elle est centrée sur les 4 thèmes suivants et a donné lieu à des publications référencées

  1. L’épidémiologie des complications cardiovasculaires du diabète 21
  2. La tolérance cardiovasculaire des traitements hypoglycémiants 22,23
  3. L’aggrégabilité plaquettaire spécifique à la maladie coronaire du diabète (SPACE) 24
  4. Les essais thérapeutiques prospectifs (THEMIS)25. Là aussi, les équipes du DHU assurent le leadership d’un essai randomisé prospectif multicentrique international, intéressant plus de 17,000 patients, portant sur la prévention des accidents cardiovasculaires chez les diabétiques coronariens stables (PG.Steg & DL.Bhatt sont co-présidents du Comité de Pilotage)

Publications transversales principales du WP 4 :

  1. Guidoux C, Mazighi M, Lavallée P, Labreuche J, Meseguer E, Cabrejo L, Messika-Zeitoun D, Escoubet B, Touboul PJ, Steg PG, Amarenco P. Aortic arch atheroma in transient ischemic attack patients. Atherosclerosis. 2013 Nov;231(1):124-8.
  2. Ducrocq G, Bhatt D, Labreuche J, Corbalan R, Porath A, Gao R, Panchenko E, Liau C, Ikeda Y, Goto S, Amarenco P, Steg P. Geographic differences in outcomes in outpatients with established atherothrombotic disease: Results from the REACH Registry. Eur J Prev Cardiol. 2013 Aug 21. [Epub ahead of print]
  3. Sirimarco G, Lavallée PC, Labreuche J, Meseguer E, Cabrejo L, Guidoux C, Klein IF, Olivot JM, Abboud H, Adraï V, Kusmierek J, Ratani S, Touboul PJ, Mazighi M, Steg PG, Amarenco P. Overlap of diseases underlying ischemic stroke: the ASCOD phenotyping. 2013 Sep;44(9):2427-33.
  4. Amarenco P, Lavallée PC, Labreuche J, Ducrocq G, Juliard JM, Feldman L, Cabrejo L, Meseguer E, Guidoux C, Adraï V, Ratani S, Kusmierek J, Lapergue B, Klein IF, Gongora-Rivera F, Jaramillo A, Abboud H, Olivot JM, Mazighi M, Touboul PJ, Steg PG. Coronary artery disease and risk of major vascular events after cerebral infarction. 2013 Jun;44(6):1505-11.
  5. Sirimarco G, Amarenco P, Labreuche J, Touboul PJ, Alberts M, Goto S, Rother J, Mas JL, Bhatt DL, Steg PG; REACH Registry Investigators. Carotid atherosclerosis and risk of subsequent coronary event in outpatients with atherothrombosis. 2013 Feb;44(2):373-9.
  6. Ducrocq G, Amarenco P, Labreuche J, Alberts MJ, Mas JL, Ohman EM, Goto S, Lavallée P, Bhatt DL, Steg PG. A history of stroke/transient ischemic attack indicates high risks of cardiovascular event and hemorrhagic stroke in patients with coronary artery disease. 2013 Feb 12;127(6):730-8.
  7. SOCRATES: ClinicalTrials.gov  NCT01994720
  8. Abboud H, Labreuche J, Arauz A, Bryer A, Lavados PG, Massaro A, Munoz Collazos M, Steg PG, Yamout BI, Vicaut E, Amarenco P; OPTIC Registry Investigators. Demographics, socio-economic characteristics, and risk factor prevalence in patients with non-cardioembolic ischaemic stroke in low- and middle-income countries: the OPTIC registry. Int J Stroke. 2013 Oct;8 Suppl A100:4-13.
  9. Amarenco P, Abboud H, Labreuche J, Arauz A, Bryer A, Lavados PM, Massaro A, Munoz Collazos M, Steg PG, Yamout BI, Vicaut E; OPTIC Registry Investigators. Impact of living and socioeconomic characteristics on cardiovascular risk in ischemic stroke patients. Int J Stroke. 2014 Jun 12. doi: 10.1111/ijs.12290. [Epub ahead of print]
  10. Lavallée PC, Labreuche J, Fox KM, Lavados P, Mattle H, Steg PG, Amarenco P; PERFORM, OPTIC, and AMISTAD Investigators. Influenza vaccination and cardiovascular risk in patients with recent TIA and stroke. 2014 May 27;82(21):1905-13.
  11. Schwartz GG, et al. …Steg PG. Effect of Alirocumab, a Monoclonal Antibody to PCSK9, on Long-term Cardiovascular Outcomes Following Acute Coronary Syndrome. . Am Heart J 2014 (in press)
  12. Steg PG, Mehta SR, Pollack CV Jr, et al. Anticoagulation with otamixaban and ischemic events in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: the TAO randomized clinical trial. JAMA. 2013 Sep 18;310:1145-55.
  13. Bhatt DL, Stone GW, Mahaffey KW, Gibson CM, Steg PG, et al. CHAMPION PHOENIX Investigators. Effect of platelet inhibition with cangrelor during PCI on ischemic events. N Engl J Med. 2013;368:1303-13.
  14. Steg PG, Bhatt DL, Hamm CW, et al. for the CHAMPION Investigators. Effect of cangrelor on periprocedural outcomes in percutaneous coronary interventions: a pooled analysis of patient-level data. Lancet. 2013;6736(13)61615-3.
  15. Steg PG, van ‘t Hof A, Hamm CW, et al. for the EUROMAX Investigators. Bivalirudin Started during Emergency Transport for Primary PCI. N Engl J Med. 2013 Oct 30. [Epub ahead of print] PubMed PMID: 24171490.
  16. Sorbets E, Labreuche J, Simon T, Delorme L, Danchin N, Amarenco P, Goto S, Meune C, Eagle KA, Bhatt DL, Steg PG. Renin-angiotensin system antagonists and clinical outcomes in stable coronary artery disease without heart failure. Eur Heart J. 2014 Jul;35(26):1760-8.
  17. Steg PG, De Silva R. Beta-blockers in asymptomatic coronary artery disease: no benefit or no evidence? J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 22;64(3):253-5.
  18. Abtan J, Elbez Y, Bhatt DL, Steg PG. Lack of negative interaction between use of Beta-blockers and statins on cardiovascular outcomes among patients with or at risk for atherothrombosis. J Am Coll Cardiol. 2014 Aug 26;64(8):845-7.
  19. Bangalore S, Steg G, Deedwania P, Crowley K, Eagle KA, Goto S, Ohman EM, Cannon CP, Smith SC, Zeymer U, Hoffman EB, Messerli FH, Bhatt DL; REACH Registry Investigators. B-Blocker use and clinical outcomes in stable outpatients with and without coronary artery disease. JAMA. 2012;308:1340-9.
  20. BIOCORE-2 : gov NCT01186666
  21. Potier L, Roussel R, Labreuche J, Marre M, Cacoub P, Röther J, Wilson PW, Goto S, Bhatt DL, Steg PG; for the REACH Investigators. Interaction between diabetes and a high ankle-brachial index on mortality risk. Eur J Prev Cardiol. 2014 Apr 29. [Epub ahead of print]
  22. Roussel R, Hadjadj S, Pasquet B, Wilson PW, Smith SC Jr, Goto S, Tubach F, Marre M, Porath A, Krempf M, Bhatt DL, Steg PG. Thiazolidinedione use is not associated with worse cardiovascular outcomes: a study in 28,332 high risk patients with diabetes in routine clinical practice. Int J Cardiol. 2013;167:1380-4.
  23. Scirica BM, Bhatt DL, Braunwald E, Steg PG, et al. SAVOR-TIMI 53 Steering Committee and Investigators. Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med. 2013;369:1317-26.
  24. SPACE : ClinicalTrials.gov NCT00298428
  25. THEMIS : ClinicalTrials.gov NCT01991795