• Rôle de la Transglutaminase 2 dans la fibrogénèse sous-épithéliale dans l’asthme

 ARUMUGAM G⁽¹⁾ , FERNANDES J⁽¹⁾, BRARD J⁽¹⁾ , GRANDSAIGNE M⁽¹⁾, HAMIDI F⁽¹⁾, AGNIEL R⁽²⁾, LEROY-DUDAL J⁽²⁾, CASTIER Y^(1,3) , TAILLE C^(1,4) , AUBIER M^(1,4) , PRETOLANI M⁽¹⁾, LETUVE S⁽¹⁾

(1) Inserm UMR700, Université Paris Diderot; (2) ERRMECe, Université de Cergy-Pontoise; (3) Service de Chirurgie Thoracique, CHU Bichat Claude-Bernard, Paris et (4) Service de Pneumologie A, CHU Bichat Claude-Bernard, Paris; France.

 severine.letuve@inserm.fr

 Introduction : Dans l’asthme, la fibrose sous-épithéliale résulterait de la stimulation chronique de la réparation tissulaire, impliquant la production Transforming Growth Factor (TGF)-ß, suite aux agressions répétées de l’épithélium bronchique. La transglutaminase 2 (TG2) est un inducteur du phénomène de transition épithélio-mésenchymateuse (TEM) impliqué dans la génération de fibroblastes, augmente l’adhérence et la migration cellulaires et favorise la formation d’une matrice extracellulaire fibrillaire résistante à la protéolyse.

Le but de ce projet est d’étudier le rôle de la TG2 dans les effets fibrogéniques du TGF-ß au niveau de l’épithélium bronchique.

 Méthodes : La TG2 et son activité ont été recherchées dans les biopsies bronchiques et dans les liquides de lavage broncho-alvéolaires de sujets témoins et d’asthmatiques sévères et non sévères. L’expression de la TG2 a été analysée au niveau des épithéliums régénérés in vitro et des cellules épithéliales bronchiques (CEBs) de donneurs de poumon à l’état basal et après exposition au TGF-ß en présence ou non de dexaméthasone. Le rôle de la TG2 a été évalué dans la réponse réparatrice des CEBs induite par le TGF-ß.

 Résultats: Dans les biopsies bronchiques, la TG2 et son produit catalytique ont été détectés dans l’épithélium et le mésenchyme. Les voies aériennes des asthmatiques sévères ne présentaient pas de différence d’expression ou d’activité de la TG2 par rapport aux sujets sains. En revanche, les transcrits de la TG2 étaient augmentés dans les épithéliums régénérés des asthmatiques sévères et corrélaient avec ceux du TGF-ß. Cette cytokine stimulait la synthèse de TG2, dans le cytoplasme et à la surface de CEBs contrôles de façon insensible à la dexaméthasone. La TG2 n’était pas nécessaire à l’induction de TEM des CEBs par le TGF-ß1 mais était impliquée dans la stimulation de leur migration et adhérence. Les CEBs produisaient des formes multimériques de collagène et de fibronectine en réponse au TGF-ß1, le rôle de la TG2 dans ce phénomène étant en cours d’étude.

 Conclusions : La TG2 serait un facteur de réparation de l’épithélium bronchique dont la production exacerbée en réponse au TGF-ß favoriserait l’accumulation de matrice extracellulaire au niveau sous-épithélial dans l’asthme.