NéphroBaria
HANSEL B. (1, 2, 3), ARAPIS K. (3, 4), MARMUSE JP. (3, 4), LE GULUDEC D. (2, 5, 9), VRTOVSNIK F. (2, 6), ROUZET F. (2, 6), DAUGAS E. (2, 6,7), GAUTIER JF. (2, 8), MARRE M. (1, 2, 3), ROUSSEL R. (1, 2, 3)
1 Département d’Endocrinologie, Diabétologie et Nutrition, DHU FIRE, Hôpital Bichat-Claude Bernard, HUPNVS, AP-HP, Paris, France; 2 Université Paris Diderot—Sorbonne Paris Cite, Paris, France 3 Centre de Recherche des Cordeliers, INSERM, U-1138, Paris, France; 4 Service de chirurgie générale, Hôpital Bichat-Claude Bernard, HUPNVS, AP-HP, Paris, France; 5 Service de médecine nucléaire, Hôpital Bichat-Claude Bernard, HUPNVS, AP-HP, Paris, France; 6 Service de néphrologie, Hôpital Bichat-Claude Bernard, HUPNVS, AP-HP, Paris, France;7 INSERM, U-1189, Paris, France; 8 Service de d’Endocrinologie, Diabétologie et Nutrition, Hôpital Lariboisière, AP-HP Paris, France; 9 INSERM, U-1148, Paris, France;
Correspondance : boris.hansel@aphp.fr
Résumé du projet
Introduction :
Chez le patient obèse, la néphropathie est favorisée par le diabète et à l’hypertension artérielle compliquant l’obésité mais d’autres mécanismes sont impliqués. Dès 1974, l’association entre obésité massive et syndrome néphrotique était rapportée chez quatre patients obèses, dont deux seulement étaient hypertendus1. La synthèse accrue de substances pro-inflammatoires et pro-fibrosantes, sécrétées notamment par le tissu adipeux serait impliquée dans l’apparition et l’aggravation de l’atteinte rénale. NéphroBaria est une étude observationnelle sur l’effet de la chirurgie bariatrique sur la fonction et les marqueurs de fibrose rénale.
Méthodes :
Un bilan médical est réalisé dans le service de Diabétologie-Endocrinologie-Nutrition avant l’intervention chirurgicale bariatrique ainsi que 6 mois et 1 an après. Ce bilan inclut une évaluation de la fonction rénale par une méthode isotopique (Chrome-EDTA). Dans le cadre de NéphroBaria, une sérothèque/plasmathèque ainsi qu’une collection d’urines sera constituée lors de ces bilans systématiques chez 40 sujets obèses avec anomalie rénale : soit insuffisance rénale (DFG <60 ml/min en mesure isotopique), soit fonction rénale normale avec albuminurie, soit hyperfiltration glomérulaire. Nous examinerons les relations entre l’évolution de la fonction rénale d’une part et de l’albuminurie d’autre part avec celle des adipokines plasmatiques, en particulier la leptine, l’adiponectine, l’IL6 et le TNFα et de la ghréline. Les marqueurs précoces de fibrose, en particulier le TGFβ1, TNFR1, le β ig-H3 et la galectine 1 seront dosés dans le plasma.
Résultats attendus :
Nous faisons l’hypothèse d’une amélioration de la fonction rénale et d’une réduction de l’albuminurie après chirurgie bariatrique. Nous supposons que les effets de la chirurgie bariatrique sur la sécrétion d’adipokines et de molécules secrétées au niveau du tube digestif peuvent réduire la fibrogenèse indépendamment de son effet sur la pression artérielle et sur l’équilibre glycémique. Nous pourrons identifier les biomarqueurs les plus sensibles à la perte de poids provoquée par la chirurgie, et l’association des modifications de la fonction rénale et de l’évolution des marqueurs de fibrose. Nous identifierons les facteurs prédictifs de l’évolution de ces biomarqueurs (type d’intervention, variation pondérale, évolution des facteurs de risque traditionnels…).
Conclusions :
NéphroBaria s’intègre dans notre programme de recherche « rein et obésité » incluant le PHRC BOKID (essai randomisé de chirurgie bariatrique chez des insuffisants rénaux). Les résultats aideront à la construction d’une étude ancillaire sur l’évolution de la fibrose rénale dans la population de l’essai randomisé.
1Ann Intern Med 1974; 81: 440-447.