- Rôle de QSOX1 dans la fibrose cardiaque
Anais Caillard1, 2,3, Arthur Cescau1, 2, Malha Sadoune1, Mehdi Meddour1, Zhenlin Li, Alexandre Mebazaa1, 2,3, Nicolas Vodovar1,2, Jane-Lise Samuel1,2
Affiliations:
- UMR-S 942 Inserm, Hôpital Lariboisière, Paris, France.
- Université Paris Diderot, Paris, France
- Département d’anesthésie- réanimation, Hôpital Lariboisière Saint Louis, AP-HP, Paris, France
- Université Pierre et Marie Curie UPMC, Paris, France
Introduction : La protéine QSOX1 a été récemment identifié comme un biomarqueur prometteur pour le diagnostic de l’insuffisance cardiaque aiguë au sein de l’unité Inserm UMR-S 942, par une approche protéomique heuristique. QSOX1 code une sulfhydryl oxidase qui est impliquée dans la formation et la réparation des ponts disulfure. QSOX1 joue un rôle important dans la maturation des protéines membranaires et sécrétées. En particulier, la fonction de QSOX1 serait requise pour le repliement de protéines de la membrane basale (laminine) ou de la matrice extracellulaire (collagènes et métalloprotéases). Etant donné le rôle majeur des protéines de la matrice extracellulaire dans le développement de la fibrose cardiaque, le but de ce projet est d’identifier les cibles de QSOX1 potentiellement impliquées dans ce processus et de déterminer si l’induction de QSOX1 est impliquée dans l’établissement ou la progression de la fibrose cardiaque.
Matériels et méthodes : Des souris invalidées pour le gène QSOX1 (QSOX1-/-) ont été généré. Un stress cardiaque aigu est provoqué par deux injections de 300 mg/kg d’Isoprotérénol (ISO) par jour pendant 2 jours consécutifs. Les souris sont sacrifiées le lendemain après échocardiographie. La fibrose est analysée par immumarquage : rouge sirius, CD68, laminine et Laminine 4.
Résultats : Les injections d’ISO chez les souris WT et les QSOX1-/-, provoquent une diminution de la fraction de raccourcissement avec un œdème pulmonaire. On observe un phénotype plus sévère chez les souris QSOX1-/-. Le marquage par rouge sirius met en évidence des zones de fibroses cardiaques chez les souris soumises au stress cardiaque. Des zones de nécrose localisées principalement au niveau de sous endocarde sont observées en marque CD68. On n’observe pas de différence entre les souris WT et les souris QSOX1-/- concernant le marque de la laminine.
Conclusion : Le modèle de souris QSOX1-/- va permettre d’analyser finement les fonctions de QSOX1 dans la fibrose cardiaque lors d’un stress cardiaque aigue.